文
顿雨婷
阿尔茨海默病（AD）的诊疗变局，正悄然发生。
在年以前长达30年的时间里，全球没有一款AD新药获批上市。今年以来，却好消息频传：7月6日，卫材和渤健研发的阿尔茨海默病治疗药物Lqmbi获得FDA的批准上市，用于早期阿尔茨海默病的治疗；10多天后，礼来也宣布已向FDA提交了阿尔茨海默病新药Donanmab的上市申请，预计FDA将于年年底前做出决定。
这无疑是阿尔茨海默病患者的福音。不过，“往往患者出现临床症状，如：认知和功医院就诊，而此时疾病已经进入后期，再去进行相关的诊断、治疗，效果可能就微乎其微了。”先通医药方面表示。
如何在疾病早期诊断阿尔茨海默病，成了新的问题。
“在Lqmbi的上市前研究中，对早期阿尔茨海默病患者做出了明确定义，即出现轻度认知障碍或轻度痴呆，且已被证实大脑中存在淀粉样斑块的患者，而晚期阿尔茨海默病患者则可能无法从Lqmbi中受益，甚至可能面临更大的安全风险（副作用）。”
“核药β淀粉样蛋白（Aβ）-PET显像剂”的出现弥补了这一市场空缺。
不久前，先通医药旗下产品欧韦宁?氟[18F]贝他苯注射液获得国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，成为国内首个获批用于AD诊断的Aβ-PET显像剂。这是公司首个获批的核药品种，据称可以“提前10-15年诊断AD”，也是近20年来国内首个获批的正电子发射断层扫描（PET）显像剂，给了行业极大的鼓舞。
与此同时，先通医药在今年获得了超11亿元融资，进入创新核药领域以来融资累计26亿人民币，吸纳了“核药”赛道一级市场超过三分二的资金，并着手筹备IPO；也在仿创结合、诊疗一体化的战略框架下，围绕阿尔茨海默病、心血管疾病、肿瘤三大领域布局了20余条核药研发管线，还通过代理推广和“Licns-out”等多元化的方式实现创收，成为核药领域突出企业。
最近，借着新药上市之机，36氪与先通医药的高管们聊了聊，除了进一步了解欧韦宁?外，也试图找到中国“核药”如何实现自主发展、该克服哪些问题、如何才能把市场做大、投资的核心价值取向等问题的答案。
AD早诊从无到有的变革传统上，阿尔茨海默病并不存在早诊早筛这件事。在阿尔茨海默病治疗无药可用的时期，早诊早筛让大家觉得意义不大。如今，药来了，精准诊断就显得尤为必要，不然极易错过治疗黄金窗口期。
目前，市场上神经功能量表测评、体液生物标志物检测（脑脊液检测和血液）、神经影像学检查（MRI、CT）及分子影像学检查各显神通。
AD的发病与β-淀粉样蛋白（Aβ）和Tau蛋白的异常聚集密切相关，检查核心生物标志物成为了AD早诊的关键，目前主要是通过脑脊液、血浆，以及Aβ-PET显像剂结合PET进行。其中，脑脊液检查需要患者入院行腰椎穿刺术，有创性的特点也极大影响了临床应用；血浆检查也因检测敏感度和特异度缺乏共识等，有其局限性，只能作为AD的筛查手段。
相较之下，PET扫描能通过反映Aβ或是tau蛋白的沉积情况，可视化大脑中的特定病理改变，有早期、无创、精准的优势。此前，礼来、GE医疗、拜耳均研发出了相关Aβ-PET显像剂，并被写进各种“医学指南”和专家共识。但国内一直没有自己的显像剂，欧韦宁?的出现弥补了这一市场空缺，临床研究显示，其对AD诊断的敏感度达98%、特异度89%。
先通医药医学市场总监王鑫表示，预计产品最快在明年上半年商业化上市，并聚焦在与阿尔茨海默病相关的科室，如：神经内科、精神科、老年科等；年初首批覆盖城市聚集在京津冀、长三角和广东，其他城市将在明年下半年开始陆续供应。
从需求和市场的层面考虑，该呼吁哪类人群开展使用呢？先通医药董事长徐新盛表示，医院就诊的MCI（轻度认知功能障碍）群体，“根据我们的调研，病患基本是疾病发展到了MCI医院，更医院，这一部分的病人（MCI）数量其实已经非常大了，未来有药可用后，就诊量会进一步增大。”据统计，全国MCI人口已有万人，但实际就诊率只有2.6%，还有巨大的渗透空间。
先通医药联席总裁唐艳旻则补充道，对于有AD家族遗传史的人也非常适合；据临床医生反馈，医院就诊的AD患者的子女，他都建议其及早进行检查。“目前由于产品供应有限，PET的数量也不太够，该产品用于常规体验还不太现实。”
徐新盛表示，这是个有10亿元销售潜质的大品种。AD患者群体在中国有多大已毋庸赘言，他认为，随着“一县一核医学科”被正式纳入到《医用同位素中长期发展规划（—年）》中，“未来8-10年里PET增加到台左右不成问题”，这是它能被规模使用的基本前提；另外，随着分子诊断等筛查手段的应用，可以先找到最适合的“高危”病人，再用PET进行确诊，实现分层次的诊疗路径，也有利于进一步普及欧韦宁?氟[18F]贝他苯注射液的使用。
中国核药的“破冰”之路欧韦宁?氟[18F]贝他苯注射液的获批为先通医药打开了核药创新开发的局面。这一成果背后，公司的发展其实也伴随着中国核药的“破冰”之路。
据了解，先通医药成立于年，主要做仿制药的开发；到年才开始进入核医学领域，进行放射性药物的研发和产业化；到了年底，先通医药彻底剥离传统药物，将放射性药物变成主营方向。从小心试探到决定深耕，先通医药花了近6年的时间。
年，彼时的先通医药作为一家仿制药企，已经感受到了行业氛围的变化——行业开始尝试做创新药，加上精准诊疗概念正在被推崇，而核药是个确定的蓝海市场。也是在当时，先通医药通过“Licns-in”踏足了核药领域。徐新盛回忆称，当时的海外产品“几乎没有人抢”，交易的性价比还很高。
到了年，诺华斥资60亿美元在核药赛道“买买买”：先以39亿美元收购法国AAA公司，获得了RDC治疗药物Lutathra（Lu-dotatat）；同年10月，诺华又以21亿美元收购生物制药公司Endocyt，获得用于治疗转移性去势前列腺癌的候选药物Lu-PSMA-。作为跨国药企的标杆，诺华的重仓、政策利好频传也极大地鼓舞了行业，其中就包括先通医药，至此开始主攻核药。徐新盛表示，“从那时起在资本市场讲核药的故事已经有人能听懂了”。
先通医药研发管线（企业供图）
至此，中国核药领域也迎来了发展热潮。无论是创业、市场融资、产品进展、商业合作都空前活跃，新入局者（除了一众初创公司，还有远大医药、恒瑞医药等大型本土药企），新靶点、新核素的不断出现更是成为了创新药低迷市场中的一股暖流。
他预判，所有这些因素凑在一起，核药市场一定会飞速发展。“现在市场上总共就3-4个产品，现已经申报的约有二三十个，且大都是新产品，其中一个产品就有望卖到超过10亿，涉及镥-DOTATATE、钇90微球、氯化镭[Ra]等产品，到年至少有10个这类产品上市，届时中国核药市场有望突破亿。”
对于后来的创新者，徐新盛的建议是，“一定要坚持住，无论是耐力还是钱”，核药的路会比较长，会比普通药多一些困难，除了科学技术上的困难，还有各种生产物流、资质申请、产品使用等多方面的限制。
何以成为“吸金王”？前文提及，先通医药是一家“仿创”结合的企业，这次的上市成果便是从LMI公司“Licns-in”而来，目前公司已仿制了多个有市场潜力的重大品种，镥-DOTATATE、钇90微球、氯化镭。据悉，三者原研药的销售都达到了数十亿，且化合物专利均已到期，是“核药仿制”的主阵地。
然而，“仿制”的标签似乎与当下资本市场的投资偏好并不匹配。
对于先通医药在资本市场上的“吸金”能力，徐新盛认为，这主要取决于四点：“首先，战略上重视，属于‘allin’核药；其次，目前在所有核药创新企业中产品较全；再次，人才结构和研发体系较完善；最后，产品的进度也是相对最快的。”
唐艳旻表示，这与融资节奏和估值的把控也有关，“过去在行情好的时候，很多公司会尽可能地抬高价码，现在就非常被动；先通每一轮的估值其实涨得并不高，基本属于微涨，让每家投资机构都能实现增值。”
唐艳旻解释到，从医药投资的角度来看，更