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本文转自蒲公英论坛-《体系建设与无菌保证水平构建》
作者：PLS
如何提高无菌药品生产的无菌保证水平，但凡从事过无菌药品生产的人员都能说出个1.2.3.4，今天我们从无菌生产体系建设的角度，谈谈确保无菌药品的生产如何达到预期的无菌水平。
无菌药品的生产用工牵涉到方方面面，如何构建无菌药品生产的人员组织体系进行合理的职责划分，关系到无菌药品生产的无菌水平及无菌保证程度的持续稳定。要根据注册工艺特点进行工序划分，根据工序划分建立人员组织体系确保无菌生产的每一个环节有职能岗位，配备职能人员。
正如GMP第十八要求的那样：岗位职责不得遗漏，交叉的职责应当有明确规定。每个人承担的职责不可过多。如非最终灭菌小容量注射剂，一般这样建立人员组织体系，车间主任下辖的技术、设备、物料管理人员及工艺过程的摆瓶、洗烘、无菌灌封、配制、接瓶、水浴热处理、灯检、包装及辅助的无菌服或洁净服清洗、环境无菌保证等。配制可兼职药液过滤器的处理，但要兼职洗烘岗位过滤工艺用水过滤器的处理就不太恰当。无菌灌封人员可兼职灌封岗位过滤器的装配，但兼职过滤器的清洗灭菌就有点勉为其难。
那么无菌药品生产的无菌操作人员、无菌生产质量控制人员、QA及相关管理人员等不同岗位需要什么样的资质要求要根据岗位性质经过评估确定。
记得公司选配注射剂车间主任时，人事部要求任职条件为大专以上学历，从业3年以上。人员招聘到岗后一问，无菌操作知识还停留在98版以前，显然不符合版GMP及现行无菌操作及管理知识，人员招聘没根据岗位需求进行评估定位。
又比如：同是无菌生产线操作和质量控制，工作服及器具灭菌岗位、水浴灭菌操作岗位，摆瓶岗位、洗烘岗位、无菌灌封岗位、灯检岗位、包装岗位、仪器分析等无菌检查这些岗位需具备什么样的知识显然是不一样的，而现实是部分企业在建立人员继续教育培训时不加区分，出现让包装员工学习无菌操作，让水浴灭菌员工接受脉动真空知识，让洗烘人员学习灯检机操作，让制水人员具备洁净作业知识等岗位需求与现实脱节的现象时有发生。这样的人员构成与培训体系明显与无菌药品生产脱节更不符合GMP要求。
无菌生产需要建立什么样的文件体系？看看《药品生产质量管理规范》（年修订）第条及条怎么要求的。
从国检局及部分省市对无菌药品日常监督检查、认证检查、跟踪检查及飞行检查暴露出的缺陷来看，有隧道烘箱记录缺少温度、灌封区与冷却段压差、预热段与高温短压差缺陷；依据灌封人员进入无菌区SOP无法正确进入无菌区；依据无菌区器具装配SOP无法完成器具装配的缺陷；灌封好的中间产品出无菌区无SOP指导；灌封后的产品可见异物检查悬挂使用灯检岗位的SOP，未结合岗位特点制定相应的SOP，培养基模拟灌装试验无SOP等，这些现象说明无菌药品生产的文件体系存在缺陷。
一是文件无法指导操作，二是相关操作无SOP。如何构建符合无菌生产保证水平要求的文件体系？要通过风险分析，确定需要制定的SOP，SOP要细化，要把SOP拿到生产现场，依据现场操作步骤写细写实，无法用文字表达的可采用流程图或其他适当的方法，总之一句话，无菌操作的每一环节要有SOP指导，每一操作的SOP要达到没经培训的人员依据相关SOP可准确完成相关操作，且不能产生不必要的歧义。只有构建了符合无菌生产保证水平要求的文件体系才能保证无菌药品生产的每一操作有规程。每一规程可指导操作，确保无菌生产的无菌保证水平万无一失。
无菌生产的每一操作要有验证证明是可靠的、有效的、能重现的。不能采用未经验证的设备设施操作方法及相关系统。培养基模拟灌装试验要模拟现实中会出现的动作、过程，隧道烘箱要确保安瓿需暴露的温度与时间，水浴灭菌柜需确认装载方式、冷点位置、升温过程、降温过程、保持时间，温度计、压差计要确认要包括使用范围，高效过滤器要确认风速、风量、过滤效果，无菌更衣操作要对所有需进入无菌区的人员进行确认等等。
究竟需要进行哪些确认与验证，要结合注册工艺、GMP规范、相关附录要求及其他需求通过风险评估确定。但现实暴露的缺陷有：从事无菌操作生产的人员没参加过培养基模拟灌封试验，温度计、压差计校验的方位未包括全部使用的范围，如灭菌温度℃,校验证书显示，校验的范围是0-℃等等缺陷。
常在河边走，哪有不湿鞋？偏差的事是会经常发生的，无菌生产过程不发生偏差是极不正常的现象。关键是发生了偏差你如何处理？如何尽量避免影响产品质量重大偏差的发生就需要QA出场，无菌药品生产要构建符合无菌生产保证水平要求的过程监控体系。
无菌药品生产究竟需要监控什么，采用何种监控手段和技术，采用什么样的监控方式要从技术、经济及法规符合性考虑，通过风险评估决定，即合规、先进又经济可行。可采用直接现场监控、间接现场监控、远程视频监控等等，目的是尽量避免对无菌操作造成不必要的干扰又要达到及时纠偏的效果。
时代在进步、科技在发展，提高无菌药品无菌保障水平的手段是多种多样的，但结合注册工艺、GMP规范构建符合无菌药品生产的人员组织体系、人员构成及培训体系、文件体系、验证体系、过程监控体系，都是提高无菌药品无菌保证水平的一种不错手段。
正如本文中作者叙述的，确保无菌药品的生产过程达到预期的水平，需要过程体系严格地要求。金佰利以严谨防患于未然，以负责任的态度处理每一处防护细节。
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选择使用金佰利实验室产品，确保无菌药品的生产达到预期的无菌水平。
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