01多规格豁免BE
Q：（南京-注册-Elizabeth）：关于这个多规格豁免BE，我们高规格在去年12月已经按M4报上去了，低规格的当时没选择一起报，现在遇到一些问题：1.低规格M4里有关临床方面的资料能省略？2.药学对比是和谁比较，和高规格比较就行了吧，还是和同规格参比比较；3.是否需要提前发申请豁免公文？4.等获批再按增加规格报补充申请是不是时间上吃亏但是相比较现在报花钱不多。
A1：（宁波-注册-小月）：不需要单独进行BE豁免的申报，但是注册资料里面是一定要做充足的研究证明你可以进行BE豁免的，这也算是BE豁免申请。申请表里的表述其实是结论性的，实际上是有很多支持性研究来作为依据的。所以，BE豁免可不是一句话的事。
A2：个人认为药学研究可以做低规格-高规格-参比的平行对比，临床提供高规格与参比的对比结果，并阐述低规格基于高规格可以豁免BE的原因。
A3：该类高规格免低规格不需要提前发申请豁免公文，获批后增加规格时间上吃亏，费用增加，获批后增加规格需要走补充申请，为需要技术审评的补充申请，收费是9.96万元；需临床试验的上市许可注册费为31.8万元，药品注册收费按一个原料药或一个制剂为一个品种计收，如再增加一种规格，则按相应类别增收20%注册费，需要31.8*0.2=6.36万元。
02新药保护期
Q：（北京-RA-二毛）：5.1类的进口药在国内申报上市后，有新药保护期吗？
A：（RA-郭星星）：没有。只有专利保护。
03一次性进口申请表
Q：（北京-RA-小水湾儿）：省局一次性进口申请表，生产商企业不确定（说明书上也没有），不写可以吗？那个说明书上只有Distributedby,请问这个即是持有人也是生产生产商吗？
A1：（宁波-注册-小月）：这是分销商，持有人、分销商、生产商，可能是一个企业，也可能是三个企业，这个都说不准的，是同一个企业的不常见。
A2：（北京+RA+星星）：你问问进口代理商，国外的原产地证明是否已经有了，上面信息应该是全的，你还是要确认好生产厂和MAH的信息。
A3：生产商一定要确定好，不同生产商的国外参比有些是有差异的，结合品种务必选好RLD。
04NDA申请
Q：（上海-RA-???）：国际多中心的临床试验，在中国NDA申请的时候，模块一的1.3核查相关资料site信息，只填中国的site，还是填国外的site也填上？
A：（RA-郭星星）：国内有境外核查权力。建议都填上，只需要填国内site的话，你剩下4张表就全部不适用了呀。你直接抄M2好了，本来就汇总好了。
05一次性进口批件
Q：（豫小南）：参比制剂的一次性进口一个品种批件能办两个吗？
A：（上海-注册-贰雯）：同药品规格，两个包装规格好像可以，曾经别人的问题，别人的解决。
Q：（豫小南）：为了赶进度我们想先进一个批号的参比，等另两批参比攒够了再进过来，但是批件只有一个也只能用一次，参比经销商说可以办两个批件，一次用一个。
A：（上海-注册-贰雯）：那就是办两个，一次用一个。
Q：（豫小南）：如果这样申请两次的话会批吗？申报资料里两个都附吗？核查有问题不？
A：（上海-注册-贰雯）：分开申请肯定可以啊。你要是两次批件买的参比都用了，申报资料就附两个，核查没有隐瞒造假，没有问题。
06注册分类
Q：（四川-注册-vivian轩）：仿制药国内上市过，后来撤了，这个我们申报按几类呀，要做临床吗？但原研没进口的。已上市仿药是几类申报的是很久以前，还是地标升国药准字的年代报的。
A：（上海-注册-贰雯）：原研一直没进那就3类，能不能免临床得评估。此外，该品种立项前最好调研下原上市品种撤市的原因，如果国内仿制药在国内上市多年，且撤市不是因为有效性和安全性问题，免临床可能性较大，否则免临床可能性较小。
07CMO证明性文件
Q：（河南-人药注册-进）：我们委托了CMO生产，那CMO的证明性文件放在13.8.7还是1.11合适呢？
A1：（四川-注册-vivian轩）：1.11。
Q：（河南-人药注册-进）：那CRO的呢，我觉得CRO的放在1.3.8.7，CMO放1.11。
A2：（上海-注册-贰雯）：就这个。
08澳洲进口注册
Q：（上海~注册~小鸽子）：想把国内的临床试验用药品（化药小分子）出口到澳大利亚做临床，除了要填澳大利亚的进口表之后，到澳大利亚海关清关的时候还要提供什么材料呢？
A：（苏州-商务-Chen）：小分子不用进口批件，澳洲不复杂，有些物流公司都有专门针对药品方面的进口。
Q：（上海~注册~小鸽子）：到海关那块要啥手续？
A：（苏州-商务-Chen）：应该都是常规文件，药品COA，申办方资质文件这些。保险起见可以去澳洲那边的相关网站查一查，或者找个物流公司咨询。
09片剂进口分包装
Q：（沪-打杂-???）：片剂进口分包装怎么操作？
A：（SH-Edda）：参考《境外生产药品分包装备案程序和要求》。
10注射液一致性评价
Q：（注册er）：现在注射液一致性评价项目大家还交这两个表吗？
A：（沪-打杂-???）：不交。
Q：（注册er）：那研制情况申请表、生产情况申请表、现场主文件清单呢？
A：（沪-打杂-???）：不要。
11法人电子章
Q：（）：两个公司是同一个法人，申请CDE的法人电子章是否需要申请两个？
A：（上海-注册-贰雯）：不用，一个就行，法人签章其实就是个人签章。
Q：（）：个人签章采样表上需要填写公司名称，不知道法人章验章的时候，是否会显示对应的公司信息？
A：（RA-Chloe）：不会，它只能显示是否有章，有几个章。
12验证性临床
Q：请教各位老师，3类化学药，按照老的注册管理办法，需要做PK+验证性临床。但是目前，是否也需要做PK，例数要求是怎么考虑的？如果做验证性临床的，例数要求是怎么考虑的？
以下截图为XXX注射液在CDE临床登记平台的情况，第一家公司做了PK+验证性临床，第二家公司和第四家公司只做了PK，且例数不同；第三家公司做了验证性临床。这里面是如何考虑的，要求如何？
A1：（上海-注册-贰雯）：例数，看适应症以及研究目的吧，好像有法规就是建议一个大概的数量，宗旨就是以满足评价为目的。
A2：（帝都—研发管理—黑暗使者）：参考《境外已上市境内未上市临床指导原则》。
A3：3类药比较复杂，不同的申请人申报的适应症也可能有差异，最好结合项目自身需求和CDE沟通。
13持有人变更
Q：（注册-bright）：原研持有人变更了，参比制剂目录上没更新。这种情况下申请表里参比持有人还是按参比目录里的写吗？
A：（上海-注册-贰雯）：先变目录。可以电话告知或者重新备案。
14稳定性考察
Q：（豫小南）：外用制剂现在考察使用过程中的稳定性，一天两次使用，是放在长期条件下考察，还是放在室温条件下考察合适呢？
A1：（广东-药品研发）：模拟使用场景就可以了吧，如果对稳定性有把握，放在中间条件或者加速条件也未尝不可。
A2：优选长期条件。
15规格变更
Q：（RA+虾）：口服溶液原获批规格是：0.05%（10ml：5mg），10ml/瓶，现想增加包装装量5ml/瓶，这个规格的描述可以用吗？需要改成0.05%（5ml：2.5mg）？
A：（上海-注册-贰雯）：等比缩小规格表述，0.05%（5ml：2.5mg）更合适，以实际装量表示。备案时一并将这个变化说明。而且备案也要交说明书标签样稿，老师不同意再说。
16高活性物质
Q：（广州-注册-leeann）：怎么定义高活性物质？在哪可以查啊？
A1：（广东-药品研发）：3月6日CFDI发布的药品共线生产质量风险管理指南，里面有涉及这一块。
A2：（京-打雜-???）：这还一个：
17对照品有效期
Q：（江苏-注册-雨天小卷毛）：送中检院注册检验用对照品有效期一定要不少于2个药品注册检验周期吗？法规这样要求，中检院送检须知没写，实际会很严格吗？
A1：（广东-化药-雪）：会的，送检的资料样品、对照品（有些对照品没有有效期的可以不写）都必须有有效期的信息，不然会被发补。
A2：标准复核+样品检验剩余有效期应在日内。
18IND
Q：（广东-化药-小榭）：美国IND和pre-IND药学资料差异会大么？报美国IND和pre-IND药学资料是不是基本是一致的呢，要求差异大么？
A1：（黎敏聪）：从会议申请和真正的IND来说，会议申请对于药学只是交了综述资料，而IND申请会提交详细的研究资料。
A2：（wolflee）：IND因为是eCTD提交，按照ICHM4要求来（模块22.3.S+2.3.P，模块3），是标准的CTD框架。pre-IND资料按具体情况，参考《FormalMeetingsBetweentheFDAandSponsorsorApplicantsofPDUFAProducts》“C.MeetingPackageContent”项下的要求来准备（如果是生物类似物参考FormalMeetingsBetweentheFDAandSponsorsorApplicantsofBsUFAProducts）。pre-IND并未要求eCTD，针对沟通交流的具体内容，按照FDA要求的顺序，把所需的资料有条理地准备齐全就行了。
19委托检验
Q：（夏天）：研发注册的终产品检验项目可以委托检验吗？超高压液相色谱，审评要求吗？
A：（三碗不过冈）：可以委托，但持有人或者甲方要批准同意。
20辅料控制
Q：（李俊俊）：临床批和生产批的辅料生产厂家和型号不一致？需要追加实验嘛？
A1：（FumingZhang）：个人认为一般辅料，质量标准对比风险评估后，无影响是不需要试验的；如果是关键辅料，尤其是功能性辅料，就不好说了。另外，也要结合具体剂型进行评估，注射液和固体口服制剂侧重点不同。
A2：型号不同会有一定的风险，追加试验提供数据支撑比较可靠。
21小微企业收费优惠申请
Q：（CalgaryValletta）：小微企业《小型微型企业收费优惠申请表》最后初审意见和核准意见怎么处理呢？
A：（午后阳光）：不用管，法人签字，盖公章就可以了。
22创新药IND申请
Q：（Arti）：请问创新药IND申请，自己公司申请的专利，还未获得授权，需要写嘛？
A：（午后阳光）：只写已授权的专利。
23补充申请
Q：（Arti）：创新药IND获批后新增规格的补充申请，请问2.证明性文件资料中，除了申请人的营业执照外，还需要提供什么呢？
A：（午后阳光）：按照《化学药品变更受理审查指南（试行）》（年第17号）的要求提供。
Q：（Arti）：还是这个创新药的补充申请，对于稳定性几个月的数据有要求么？
A：（午后阳光）：提供3-6个月稳定性数据。
24辅料登记
Q：（刘妍）：辅料有不同的粒度规格（工艺略有不同），是可以在一个登记号下进行登记，还是必须按照不同登记号登记呢？
A1：（℡紫sé）：最好是按一个登记号，规格里面都写上，激活任意一个都变A了，粒度不一样，只是工艺控制参数不一样嘛。
A2：如果不同的工艺只是粉碎粒度不同，可以放在一个登记号。
25补充申请
Q：（豆豆妈）：国家局的补充申请流程是不是“先在业务系统申报，寄光盘，受理后，再上传资料”。
A：（搬个板凳嗑瓜子のCC）：寄光盘之后还要网上预约资料提交。
26一致性评价
Q：（旭日东升）：现在一致性评价首仿过评超过3年，CDE不再受理同品种了吗？
A：（Ms.Li）：需要会同省局卫生部门出具意见才能受理。
27标准变更
Q：中药制剂由注册标准变更为执行药典标准（仅检测项目有变化），其原料为提取物，也由注册标准改为执行药典标准（检测项目和制法均有变化），这种情况应该如何申报？
A：药品注册标准应当符合《中华人民共和国药典》通用技术要求，不得低于《中华人民共和国药典》的规定。申报注册品种的检测项目或者指标不适用《中华人民共和国药典》的，申请人应当提供充分的支持性数据；如果是注册标准低于药典标准，微小变更年报即可，如果是其他情况，补充申请。
28过量投料
Q：(YiLu)：生物疫苗的过量投料如何判断呢，怎样算是过量投料？
A：过量投料和过量灌装不是一个概念，正常情况下，生物疫苗一般不提倡过量投料。
29申报策略
Q：原化药6类的品种，目前要申报一致性评价，但是质量标准要变更和注册标准不一致，其中某项要放宽控制限度，该怎样申报，是先按补充申请重大变更申报吗？补充申请通过后再进行一致性评价？
A1：直接进行一致性评价，质量标准某项不建议放宽控制限度。
A2：可以直接进行一致性评价，限度能否放宽要看具体情况，如果之前比参比控的严格，那放宽也是有依据的。
30增加适应性
Q：(雨雪天气)：原研药说明书新增一个适应症X，它之前的适应症是Y。仿制药BE试验只做了Y的等效，现在仿制药的说明书适应症想增加X，是否需要补做BE试验呢？或者有哪些品种或情况，可以免去X的BE呢？
A：如果原研药说明书新增一个适应症X已经在国内获批，现在仿制药的说明书适应症想增加X，走补充申请；如果原研药说明书新增一个适应症X未在国内获批，现在仿制药的说明书适应症想增加X，走临床注册申请，默示许可后做临床，做完临床报产获批即可增加适应症X。BE只是证明自制制剂与参比制剂生物等效性。
31试生产
Q：(桀)：“试生产”的概念是在哪个阶段？现在新药获批上市后有“试生产”期限吗？有没有什么法规可以作为依据？
A：年5月1日起施行的《新药审批办法》（局令第2号）
第三十五条第一类化学药品及第一、二类中药批准后一律为试生产。试生产期为两年。其他各类新药一般批准为正式生产。批准为试生产的新药，仅供医疗单位在医生指导下使用，不得在零售药店出售，亦不得以任何形式进行广告宣传。
第三十六条新药在试生产期内应继续考察药品质量、稳定性及临床疗效和不良反应（应完成符合要求的Ⅳ期临床的阶段性试验）。药品检验机构要定期抽验检查，发现质量问题要及时报告。如发生严重不良反应或疗效不确切者，国家药品监督管理局可责令停止生产、销售和使用。
第三十七条新药试生产期满，生产单位应提前3个月提出转为正式生产申请，报送有关资料（见附件五），经所在地省级药品监督管理部门初审后，报国家药品监督管理局审批。审批期间，其试生产批准文号仍然有效。
逾期未提出转正式生产申请，或经审查不符合规定者，国家药品监督管理局取消其试生产批准文号。
32影响因素试验
Q：(杭州注册)：制剂影响因素试验，高湿75%RH条件下，吸湿增重仍大于5%，是否有必要增加带包装样品的高湿条件影响因素试验？
A：：可以增加带包装样品的高湿条件影响因素试验。影响因素正常情况下是裸包装，但不同品种对光、湿、热敏感度不同，可以根据品种的情况考察带包装的影响因素。
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