年6月，中国NMPA正式批准靶向人CD19自体CAR-T细胞治疗产品奕凯达?（阿基仑赛注射液）的新药上市申请，奕凯达?成为中国首个获批准上市的细胞治疗类产品，用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤（r/rLBCL）成人患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型（NOS）、原发纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤转化的DLBCL。
为此，CCMTV临床频道·血液科特邀中山大学肿瘤防治中心*慧强教授就二线治疗方案的现状和ZUMA-7研究进展进行精彩解读与点评。
一
大B细胞淋巴瘤未满足的治疗现状
弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的非霍奇金淋巴瘤（NHL）亚型，全球范围内的发病率普遍达到NHL新发病例的30%-40%。DLBCL各年龄段均有患病风险，主体人群为老年人，中位年龄约60岁，约65%患者经一线治疗后可痊愈，但仍有10-15%初治无效，20-25%治疗后复发。rrDLBCL预后差，严重威胁着广大患者的生活和生存。长期以来，rrDLBCL一直缺乏较为理想的挽救治疗方案。传统治疗主要包括化放疗和造血干细胞移植，治疗rrDLBCL，CR率低，中位OS仅有6.3个月，远未满足复发难治患者的治疗需求。其他新型药物如PD‐1/PD‐L1抑制剂，抗体偶联药物等，也都难于解决复发的问题因此，rrDLBCL治疗领域亟需一种能够有效治疗、显著提升患者获益的治疗方案。工欲善其事、必先利其器。随着科学家们的不断探索，CAR-T细胞疗法横空出世。CAR-T，全称是chimericantigenreceptorT-cell，意为嵌合抗原受体T细胞疗法。这是一种细胞疗法，一种前沿的生物技术。简言之，CAR-T细胞疗法的基本原理是采集患者自身的的T细胞，在体外通过基因工程“升级”为抗肿作用更强的T细胞，即CAR-T细胞，然后对其进行数量扩增，最后在回输人体，用以抑制肿瘤细胞的生长、增殖。二
奕凯达?ZUMA-7研究取得积极进展
ZUMA-7是一项随机、全球多中心的3期临床试验，在一线治疗12个月内复发/难治性大B细胞淋巴瘤成人患者中，评估了相比当前标准治疗，奕凯达?二线治疗的安全性和有效性。试验共入组例患者，患者年龄在22-81岁，30%年龄≥65岁，患者随机1:1接受单次输注奕凯达?或标准治疗作为二线治疗。试验主要终点为无事件生存期（EFS），定义为从随机化到根据Lugano分类（LuganoClassification）出现疾病进展，接受新淋巴瘤疗法，或死亡的最早时间。关键次要终点包括客观缓解率（ORR）和总生存期（OS）。ZUMA-7研究显示，在二线rrLBCL中，奕凯达?细胞治疗在治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者的3期临床试验中首次获得较好结果。试验达到无事件生存期（EFS）的主要终点（HR=0.,p0.），还达到了客观缓解率（ORR）的关键性次要终点。在中位随访时间为2年时，与标准治疗（SOC）相比，早期分析结果提示奕凯达?有助改善生存，目前研究仍在进行中，远期生存结果值得期待。安全性方面，试验的安全性结果与Yescarta三线治疗LBCL的已知安全性特征一致或更低，在该二线治疗试验中未发现新的安全性问题。6%的患者发生3级或以上的细胞因子释放综合征（CRS），21%的患者发生3级或以上神经系统事件。专家点评：近年来，得益于国家的药品审评审批制度改革，我国的淋巴瘤诊疗水平进展迅速，CAR-T免疫细胞治疗更是非常显著。作为中国首个获得药监局批准的CAR-T细胞治疗产品，奕凯达?的获批上市彰显了国家从0到1建立CAR-T免疫细胞治疗药品的审评审批标准，积极推动国外领先的创新抗癌新药落地中国造福患者的努力。作为临床表现和预后等多方面具有很大异质性的恶性肿瘤，大B细胞淋巴瘤的治疗在中国仍然存在大量未被满足的临床需求。奕凯达?的获批给临床医生提供了更多的选择，也给复发或难治的患者带来了获得高缓解和长期生存的新希望。
参考文献：
1.
